Краммер Использование лекарств в психиатрии

Главная » Психиатрия »Психофармакология » Краммер Использование лекарств в психиатрии
Цвет шрифта Цвет фона

Лекарства с более крупным размером молекулы и их метаболиты выделяются печенью в желчь, вместе с которой поступают в кишечник, некоторая часть их снова всасывается в кровь. Эта кишечно-печеночная циркуляция лекарств приводит к созданию запаса лекарства и его метаболитов, остающихся в желчи и кишечном содержимом, только некоторая часть их выделяется с калом. Далее, метаболиты, инактивированные окислением в печени, могут быть реактивированы путем химического восстановления благодаря активности кишечной флоры. Реактивированные лекарства затем снова появляются в кишечно-печеночной системе, и их фармакологическое действие продлевается. Таким образом, для выведения из организма лекарств, выделяющихся в основном в желчь и кал, требуется больше времени, чем для тех, которые выделяются с мочой. Обычная, или «здоровая», микрофлора кишечника может оказывать воздействие на происходящее.

РАСТВОРИМОСТЬ ЛЕКАРСТВ В ЖИРЕ

Многие лекарства особенно хорошо растворяются в жире человеческого организма. Сразу же после поступления в организм лекарство распределяется неравномерно между телом и мозгом, и тело получает большую его часть. При ожирении тело накапливает еще большую часть введенного лекарства, мозг соответственно получает его значительно меньше. У четырехлетнего ребенка мозг имеет размеры почти как у взрослого человека, что приводит к поступлению в мозг ребенка еще большей дозы лекарства, чем в мозг взрослого. Впервые поступая в систему кровообращения, лекарство быстро достигает мозга, но затем, если оно хорошо растворяется в жире, очень широко поглощается жиром организма и в связи с этим с большой скоростью извлекается из мозга. В этом случае лекарственное вещество имеет короткую активную полужизнь, но длинную выделительную полужизнь. Пример такого лекарства — лоразепам.

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ

Некоторые лекарства почти полностью выделяются с мочой, примером такого лекарства может служить литий. Другие лекарства выделяются частично с мочой, а частично с калом. 30% имипрамина и только 10% тиоридазина выделяются почками. Для выделения многих лекарств и их метаболитов из организма особенно важна сохранная функция почек. Плохое кровообращение в почках, скажем, при сердечной недостаточности или при заболеваниях почек, например при хроническом нефрите, или в норме у детей в возрасте до одного года жизни, может обусловливать частичную или полную их неспособность выделять лекарства. В таких случаях обычные дозы лекарств оказывают такое же действие, как чрезмерно высокие. В самом крайнем случае лекарство может назначаться на фоне почечной недостаточности, которую лечат методом диализа. Учитывая, что при этом лекарство только периодически удаляется в диализат, характер назначения должен соответствовать этому обстоятельству.

Выделение с мочой лекарств, являющихся слабыми щелочами или слабыми кислотами, зависит от рН мочи, которая может варьировать в зависимости от диеты и физических нагрузок. Условия, способствующие образованию солей, способствуют также и выделению лекарства. Такой слабый щелочной препарат как амфетамин быстро выделяется с мочой, если ее реакция очень кислая, поскольку при этом образуются соли, которые не могут обратно всасываться. Но если реакция мочи заметно щелочная, свободное неионизированное основание диффундирует из почечных канальцев обратно в кровь, а воздействие лекарства на мозг заметно удлиняется. Реакцию мочи можно сделать кислой, назначив хлорид аммония, или щелочной, давая больному бикарбонат натрия или цитрат калия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА В КРОВИ

Поскольку образцы циркулирующей крови берутся легко, определение количества лекарства в крови является простым способом, отвечающим на вопрос, какое количество лекарства достигает чувствительных областей мозга — при условии, что имеется чувствительный и специфический метод, предназначенный для исследования именно исследуемого лекарства. В таких случаях можно устанавливать соотношение между лечебным и побочным действием лекарства и его концентрацией в плазме при условии, что:

По всем вопросам обращайтесь через форму обратной связи | Обращение к пользователям | Статьи партнёров